最好的四种心境稳定药物用法及用量建议

接上文：「最好」的四种心境稳定药物

作者：ChrisAiken,MD（美国维克森林大学医学院），以下仅代表作者本人观点。

本文作者曾对双相障碍相关教科书及治疗指南进行了全面回顾，四种心境稳定药物随之脱颖而出——锂盐，喹硫平，拉莫三嗪，鲁拉西酮。这四种药物没有一个是真正完美的，但均在双相障碍的治疗中拥有独特的角色，并在很大程度上覆盖了双相障碍的治疗需求。

日前，本文作者针对上述四种药物的用法用量给出了简要建议，以下为主要内容：

锂盐常常每天两次给药（b.i.d.），然而考虑到其半衰期达24小时，分次给药可能没必要。相反，每晚单次给药（q.d.）可改善锂盐的耐受性，并降低肾毒性的风险。然而，如果患者需要达到0.8mmol/L以上的血锂浓度，则可能需要分次给药。

此外，使用缓释剂型及缓慢加量（如mg/d起始，每周加量mg/d，存在药物相互作用时降低剂量）可进一步提高锂盐的耐受性。然而，速释剂型的便秘副作用较轻。

锂盐并无传统意义上的目标剂量，但有目标血锂水平：抑郁及维持期0.6-0.8mmol/L，躁狂0.8-1.2mmol/L。儿童的目标血锂水平与成人相同，但65岁以上老年人所需要的血锂水平较一般成年人低20%-30%。

无论抑郁、躁狂、焦虑还是失眠症状，喹硫平均可以为患者带来获益，进而成为心境稳定药物中最有用的新秀之一。耐受性方面，该药的一些副作用可通过改变剂型加以改善。

例如，使用速释剂型以及每晚单次给药，有助于缓解晨间昏沉。使用缓释剂型有助于减少直立性低血压、激越及恶心；这些副作用由血药浓度峰诱发，而缓释剂型血药达峰更平缓。喹硫平剂量≤mg/d时，直立性低血压通常不会构成问题。此外，这一剂量更适合治疗抑郁，而-mg/d更适合治疗躁狂、混合状态及精神分裂症。剂量较高或用于老年患者时，可能需要使用缓释剂型。

与酒或富含脂肪的大餐同时摄入时，喹硫平缓释剂型可能出现剂量倾泻（dosedumping），即活性成分在短时间内大量释放，故服药时间应与进餐错开至少30分钟。另一方面，喹硫平速释剂型1-2小时血药达峰，缓释剂型4-5小时达峰；达峰时患者最好已经在床上就寝，因此缓释剂型的服药时间窗，包括与就餐及就寝的时间关系，需要有所把握。

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表1喹硫平用于部分人群的剂量调整建议

处方拉莫三嗪最重要的一件事，就是遵循药厂给出的加量步骤，以预防可能危及生命的过敏反应。遵循加量步骤时，良性皮疹仍很常见（10%），但严重皮疹的发生率从1%下降至0.01-0.1%。治疗最初2个月内，一旦患者出现任何皮疹，即应停用拉莫三嗪；皮疹消失至少一周后，需要重新按部就班地加量。

用于双相障碍时，拉莫三嗪的目标剂量为50-mg/d；部分患者群体需要酌情调整，见表2。更高剂量的拉莫三嗪可有效治疗癫痫，但治疗双相障碍时并不能进一步改善心境，反而可能恶化认知功能。

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表2拉莫三嗪用于部分人群的剂量调整建议

副作用少是拉莫三嗪的强项之一，而改变剂型可以进一步减少副作用。例如，缓释剂型可减少恶心、头晕及身体失衡的副作用；但考虑到拉莫三嗪的半衰期为25-33小时，故使用缓释剂型治疗双相障碍通常没有必要。口崩片可以改善偏苦的口感及吞咽问题。速释剂型可改善失眠。

处方鲁拉西酮最重要的一件事，就是与餐同服；其中，餐食要求热量＞kcal，而「同服」要求30分钟以内，否则只有大约一半的药物成分能够被吸收利用。恶心是患者停用鲁拉西酮的主要原因之一，而餐后立即服药可改善这一副作用。该药另一个常见副作用是静坐不能，可通过缓慢加量（如20mg/d起始，每周加量20mg）加以改善。

治疗双相抑郁时，鲁拉西酮的目标剂量为成人20-mg/d，青少年20-80mg/d；鲁拉西酮已获FDA批准，用于10-17岁儿童青少年双相抑郁患者的治疗。大部分患者使用40mg/d；有证据显示，该药在20-mg/d范围内呈线性量效关系。联用CYP3A4抑制剂（包括葡萄柚/西柚）时，鲁拉西酮应减量约50%。

结语

基于近年来的双相障碍指南，锂盐、喹硫平、拉莫三嗪及鲁拉西酮拥有较高的优先级，可作为双相障碍治疗的理想起点，并进行个性化的调整。

信源：ChrisAiken,MD.DosingSecretsfortheTopMoodStabilizers.PsychiatricTimes.May28,

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